uniQure Terug naar discussie overzicht

Wat is de waarde van uniQure?

1. Tom3 5 juni 2025 20:57

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 15 jan 2026

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 3057

     Gegeven: 678

   •    Aantal posts: 11.726

   Dirk Haussecker heeft bovengenoemde info in januari dit jaar uitvoerig op zijn blog uit de doeken gedaan. Het was alleen onzeker of Team Trump de overeenkomst met de FDA uit december zou eerbiedigen. Bij het begin van de handel ook weer bijgekocht en vastgesteld dat dit wellicht de Qure van mijn portfolio wordt.
2. nb 6 juni 2025 12:44

   auteur info

   • nb

     Lid sinds: 09 sep 2009

     Laatste bezoek: 15 jan 2026

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 900

     Gegeven: 354

   •    Aantal posts: 4.534

   H.C Wainwright geeft een advieskoers af van $70
   Voor wat t waard is, natuurlijk.
3. Tom3 6 juni 2025 13:58

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 15 jan 2026

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 3057

     Gegeven: 678

   •    Aantal posts: 11.726

   Hier een artikel uit 2024 van uniQure waaruit duidelijk wordt wat het geheim van de smit is:
   
   pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39155061/
   
   Het alleen elimineren van gemuteerde HTT genen is niet voldoende.
4. Tom3 6 juni 2025 19:17

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 15 jan 2026

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 3057

     Gegeven: 678

   •    Aantal posts: 11.726

   Hemgenix nog steeds het duurste medicijn ever?
   www.kijkmagazine.nl/science/fda-keurt...
   
   $3,5 miljoen is een hoop duiten maar is het ook een duurzame behandeling? Daar worden door enkelen (in 2022) vragen bij gesteld. Is dat ooit uitgezocht? Inmiddels is daar onderzoek nar gedaan: na 48 maanden werkte het nog steeds erg goed (bij 3% niet).
   
   chscontact.ca/hemgenix-4-year-results...
   
   Dat is dan een zorg minder omdat Huntington dezelfde methode wordt toegepast.
5. Tom3 7 juni 2025 15:23

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 15 jan 2026

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 3057

     Gegeven: 678

   •    Aantal posts: 11.726

   Een opzienbarend bericht dd 29 mei j.l.:
   uniqure.gcs-web.com/node/12091/pdf
   
   Het feit dat hier 2 genen tegelijkertijd en permanent worden geblokkeerd is iets dat in de rnai wereld tot nu toe nog niet gepresteerd. Uniqure blijft in dat opzicht de concurrentie ver voor. 92% afname van het aantal voorvallen van epilepsie is verder geweldig nadat alle uitgeprobeerde medicijnen geen soelaas hebben geboden. Lijkt me verder een markt met weinig concurrentie (bestaande medicijnen werken bij een minderheid). De wereldwijde epilepsiemarkt voor 2024 wordt geschat op $ 8,6 miljard. Dit zou de de 2e trap van de UniQure raket kunnen zijn.
6. Tom3 7 juni 2025 17:10

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 15 jan 2026

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 3057

     Gegeven: 678

   •    Aantal posts: 11.726

   Niet te geloven. Al weer een rnai start-up die dit jaar met $97 miljoen startkapitaal Huntington gaat bestrijden. Drijft zeker op de goede naam van één van de oprichters (dhr. Mello) die een vooraanstaande rol hebben gespeeld bij de rnai. Ik zie niet in dat een herhaling van de behandeling na 6 maanden de voorkeur heeft boven levenslange protectie. Hebben de oprichters zich verdiept in de ingewikkelde materie? Er zijn al miljarden stuk geslagen op dit onderwerp:
   
   medcitynews.com/2025/01/rna-interfere...
7. Tom3 7 juni 2025 17:57

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 15 jan 2026

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 3057

     Gegeven: 678

   •    Aantal posts: 11.726

   Wave denkt ook een goede kans te maken met haar WVE003. Zou de beste winnen? Hoe kun je nu 1% volume uitbreiden van caudate nu meten??
   
   ir.wavelifesciences.com/news-releases...
8. Tom3 7 juni 2025 23:18

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 15 jan 2026

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 3057

     Gegeven: 678

   •    Aantal posts: 11.726

   Voor mijn eigen gemoedsrust heb ik me maar eens verdiept in de resultaten van Wave:
   
   en.hdbuzz.net/371/
   
   Het vreemde aan het Wave verhaal is dat er oorspronkelijk ook een universele Huntington score in de te behalen eindtermen zat. Dat lijkt nu geheel vervangen te zijn door de omvang van de caudate (een deel van de hersenen). We weten dus niet of de ziekteverschijnselen tot staan zijn gebracht. De hoogste dosering van uniQure is in staat tot een score van 80%. Verder blijkt uit het bovenstaande dat slechts 40% van de HD populatie de voor de Wave003 vereiste genetische aberratie heeft. Mijn conclusie is dat Wave om een of andere reden haar doelstellingen heeft veranderd (waarom?). Het recente door het ijs gezakte PTC518 van PTC Therapeutics werd wel langs de meetlat van de Unified Huntington's Disease Rating Scale gelegd en faalde jammerlijk. Kun je de conclusie trekken dat de Wave003 resultaten inferieur zijn aan die van AMT130 en dat uniQure zogezegd de King of the Hill is?
   
   Op basis van de laaiend enthousiaste reactie van mevrouw Harding in HDBuzz (een invloedrijke patiëntenvereniging in de VS) zou je dat bijna gaan geloven:
   
   en.hdbuzz.net/372/
9. Tom3 8 juni 2025 00:52

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 15 jan 2026

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 3057

     Gegeven: 678

   •    Aantal posts: 11.726

   en.hdbuzz.net/433/
   
   PTC518 krijgt hier het voordeel van de twijfel. Eens kijken wat hier gebeurt...
   
   Dirk Haussecker is echter duidelijk:
   Monday, May 5, 2025
   PTC Therapeutics Full-Length Huntingtin-Targeting Pill Comes Up Short, Setting Stage for Exon 1-targeting ddRNAi by UniQure
   Today, PTC Therapeutics reported full results from a 52-week trial with PTC518 for Huntington’s Disease. The data failed to support an intriguing early data cut last year that prompted Novartis to pay $1B for shared US profits and majority rights outside the US. Unlike the previous n=32 data hinting at dose-dependent full-length huntingtin lowering (up to -43% in the CSF at the high dose) and corresponding improvements in functional outcome measures, the company had to dig deep to find hints of functional efficacy in today’s n=159 dataset. In other words, an accelerated approval based on the PIVOT-HD trial is now highly unlikely. Even huntingtin knockdown came down from -43% reported last year to the -20-25% range in the CSF and was not dose dependent.
   
   That Novartis licensed the PCT molecule was surprising to me in the face of overwhelming evidence that protein derived from exon 1 huntingtin mRNA is the toxic molecule and increases in production as the CAG triplett somatically expands during the disease course (see this blog entry). To me at least it seems that full-length huntingtin has fairly little to do with contributing to the disease. Indeed, some had started to worry that targeting (full-length) huntingtin may even be harmful based on striatal atrophy caused by an antisense compound by Roche and Ionis (which I and others think can be attributed to the problematic phosphorothioate backbone chemistry of tominersen). So at least in that sense, comfort can be taken from the PIVOT-HD results that there was no apparent worsening of disease caused by full-length huntingtin-lowering by the PTC518 splice modulator pill.
   
   I can see that taking a once daily oral pill instead of drilling a hole in your skull may be preferable and an enticing prospect for a Big Pharma, but what good is that when the pill aims at the wrong target and will not work? Of course, UniQure’s AAV-based DNA-directed RNAi therapy capable of targeting exon 1 mRNA will eventually be challenged and complemented by similar, but less invasive exon 1-targeting oligonucleotides or the nascent class of triplett expansion inhibitors, but a lot has to be said about the virtues of a drug that is not only targeted at the right transcript, but also where the exposure is limited to the main affected structure in the CNS.
   
   So while I understand that PIVOT-HD will cause some disappointment in the Huntington’s community, the data is making much more sense again from a mechanistic point of view following the confusion caused by the earlier data cut. This should also give regulators further impetus to fast-track AMT-130 towards accelerated approval based on an upcoming 3-year comparison with propensity-matched natural history data.
10. Tom3 8 juni 2025 08:57

    auteur info

    • Tom3

      Lid sinds: 25 jan 2015

      Laatste bezoek: 15 jan 2026

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 3057

      Gegeven: 678

    •    Aantal posts: 11.726

    Ook in een dicht bevolkt land als India is Huntington een erkend probleem, echter het wordt daar onder het tapijt geveegd.
    hdsi.in/about/huntington-disease-in-i...
    
    Ik schat dat daar en de rest van de wereld ook een grote latente markt voor medicatie is.
    is.
12. Lingus 8 juni 2025 10:43

    auteur info

    • Lingus

      Lid sinds: 29 jul 2001

      Laatste bezoek: 13 jan 2026

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2804

      Gegeven: 2699

    •    Aantal posts: 2.796

    Je hebt een regenachtige dag goed besteed, Tom3! Ik heb je een serie duimpjes gegeven.
13. Tom3 8 juni 2025 11:34

    auteur info

    • Tom3

      Lid sinds: 25 jan 2015

      Laatste bezoek: 15 jan 2026

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 3057

      Gegeven: 678

    •    Aantal posts: 11.726

    quote:

    Lingus schreef op 8 juni 2025 10:43:

    Je hebt een regenachtige dag goed besteed, Tom3! Ik heb je een serie duimpjes gegeven.
    

    Ja bedankt, kennis van zaken is de enige manier om wat te verdienen in de biotech.
    
    Roche, onderwijl, heeft niet opgegeven na het debacle met haar ASO medicijn Tominersen. Ze is al een opvolgende trial gestart. wellicht dat Novartis met haar PTC518 ook doet. Geeft alleen al aan dat hier gouden bergen in het verschiet liggen. Als er de VS + Europa 70.000 (nog afgezien van een veelvoud aan aanwezige dragers) mensen staan te popelen om verder te kunnen leven zoals ze dat gewend waren en de waarde van 1 genezing bij de $4 miljoen ligt (naar analogie van Hemgenix) dan zou de maximale markt zeker $280 miljard kunnen bedragen. Ik denk dat ik maandag nog een paar aandelen koop.
    
    www.mabion.eu/science-hub/science-new...
14. Tom3 8 juni 2025 23:41

    auteur info

    • Tom3

      Lid sinds: 25 jan 2015

      Laatste bezoek: 15 jan 2026

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 3057

      Gegeven: 678

    •    Aantal posts: 11.726

    Temporale lob epilepsie lijkt me ook een vreselijke kwaal. Een operatie wordt tot nu toe beschouwd als het laatste redmiddel. Wellicht wegen de voordelen dan op tegen de nadelen maar het zal altijd ingrijpender zijn dan behandeling van uniQure, denk ik dan maar.
    pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8669...
15. nb 9 juni 2025 07:57

    auteur info

    • nb

      Lid sinds: 09 sep 2009

      Laatste bezoek: 15 jan 2026

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 900

      Gegeven: 354

    •    Aantal posts: 4.534

    Inderdaad, hard gewerkt Tom, zoals gezegd: je gaat veel verder de diepte in dan menigeen, iig dan ik. Fijn.
    Ik heb voor mijn doen al iets teveel aandelen hierin. Heb verzuimd te verkopen toen ie pas 100% steeg en zelfs blijft hangen op die koers, dat vind ikzelf een sterk signaal.
    Een markt van 280 mld lijkt me over de top, zou 3x de potentiële obesitas markt zijn en die is al overweldigend. En wie kan 4 miljoen betalen? Trump kennende laat ie de mensen sowieso gaan lijden, want zieke mensen zijn natuurlijk losers in zijn ogen...
    Maar al met al lijkt uniqure op de goede weg ( zal nog wel wat langere tijd onderzoek vergen)en met meer in de pijplijn.
    Misschien toch wat bijkopen nog....?
    Misschien
16. Tom3 9 juni 2025 10:05

    auteur info

    • Tom3

      Lid sinds: 25 jan 2015

      Laatste bezoek: 15 jan 2026

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 3057

      Gegeven: 678

    •    Aantal posts: 11.726

    @nb, bij AFMD zat ik er helemaal naast. Was een dure les. Voor velen trouwens. Grove incompetentie van het management ? Moreel verwerpelijke koerswijziging bij de grote farmaceuten? Wie zal het zeggen? Het feit dat Novartis nog slechts een paar jaar geleden $ 1 miljard uitgaf voor een HD medicijn waarbij Dirk Haussecker al van te voren al grote twijfels had ( Dirk heeft ook de ondergang van AFMD correct voorspeld) geeft aan dat de Huntington “markt” ongelofelijk lucratief lijkt. Hoe kijken de oudgedienden hier trouwens tegen de CEO Kapusta aan? Vergeleken bij doldrieste US spelers lijkt hij de tijd te nemen. Heeft hij Hemgenix goed “verkocht”? Het is mijn overtuiging dat je vooral geen medicus als CEO moet hebben: DeBoer van ProQR en Anzalone van Arrowhead zijn dat ook niet. Hebben wat minder last van hubris.
17. Tom3 9 juni 2025 15:36

    auteur info

    • Tom3

      Lid sinds: 25 jan 2015

      Laatste bezoek: 15 jan 2026

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 3057

      Gegeven: 678

    •    Aantal posts: 11.726

    m.nl.investing.com/news
    Bescheiden figuur in vergelijking met Anzalone en De Boer. Bijgaande bevestiging t.a.v. de werking van Hemgenix werd hier ook gemist.
18. Tom3 9 juni 2025 18:36

    auteur info

    • Tom3

      Lid sinds: 25 jan 2015

      Laatste bezoek: 15 jan 2026

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 3057

      Gegeven: 678

    •    Aantal posts: 11.726

    quote:

    nb schreef op 9 juni 2025 07:57:

    Inderdaad, hard gewerkt Tom, zoals gezegd: je gaat veel verder de diepte in dan menigeen, iig dan ik. Fijn.
    Ik heb voor mijn doen al iets teveel aandelen hierin. Heb verzuimd te verkopen toen ie pas 100% steeg en zelfs blijft hangen op die koers, dat vind ikzelf een sterk signaal.
    Een markt van 280 mld lijkt me over de top, zou 3x de potentiële obesitas markt zijn en die is al overweldigend. En wie kan 4 miljoen betalen? Trump kennende laat ie de mensen sowieso gaan lijden, want zieke mensen zijn natuurlijk losers in zijn ogen...
    Maar al met al lijkt uniqure op de goede weg ( zal nog wel wat langere tijd onderzoek vergen)en met meer in de pijplijn.
    Misschien toch wat bijkopen nog....?
    Misschien
    

    Wat gaat een 20 jarig ziekbed en een vroegtijdig overlijden wel niet kosten? Zelfs met de Europese rekenregels (euro 80k per gewonnen levensjaar) kom boven de euro 2 miljoen. In de VS doen ze daar graag nog een schep boven op.
    
    De totale markt is slecht te schatten maar als zelfs 50% van patiënten al dement geworden is dan nog praat je over een grote markt omdat de helft van het nageslacht ook leeft met dit genetisch defect. Zijn 100k behandelingen dan een slechte schatting? Bij Hemgenix zijn er wereldwijd maar zo'n 5000 potentiële kandidaten. Huntington is geen klein bier.
19. nb 9 juni 2025 18:48

    auteur info

    • nb

      Lid sinds: 09 sep 2009

      Laatste bezoek: 15 jan 2026

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 900

      Gegeven: 354

    •    Aantal posts: 4.534

    Misschien heb je gelijk, en bij een kleinere markt is de afzet nog gigantisch. Even afwachten of er en werkend medicijn komt, voorlopig it ik erbij
20. Tom3 9 juni 2025 20:44

    auteur info

    • Tom3

      Lid sinds: 25 jan 2015

      Laatste bezoek: 15 jan 2026

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 3057

      Gegeven: 678

    •    Aantal posts: 11.726

    rnaitherapeutics.blogspot.com/2025/01/
    
    Volgens Dirk Haussecker (PhD) is ook de Wave medicatie voor Huntington niet werkzaam:
    
    Therapeutic Strategies Aimed at Toxic RNA/Protein
    
    There are a number of obvious modalities you could deploy to target the toxic agent in HD. These include RNaseH antisense, RNAi and genome editing for HTT knockdown, steric blocking antisense oligonucleotides to inhibit intron 1 polyadenylation site usage. Genome editing and ADAR RNA editing may also be used to interrupt the stretch of CAGs. Disrupting even just 10% or so of 150 CAG repeats in a given RNA or protein could have a huge impact on its toxic property.
    
    While many of such agents are in preclinical development, some have reached the clinic already. Unfortunately, straightforward lowering of total, full-length huntingtin by RNaseH antisense (ASO) by Ionis and Roche failed to show benefit in a pivotal clinical trial (McColgan NEJM, 2023). In fact, the trial with tominersen was stopped early for toxicity as it may have done more harm than good as the therapy seemed to drive ventricular expansion along with striatal atrophy. While some argue that this shows the perils of lowering wild-type along with mutant huntingtin, this not only is inconsistent with human genetics showing no such effect in people with heterozygous null mutations in the huntingtin gene. If HD was caused by huntingtin insufficiency, there would be many more mutations aside from CAG repeat expansions that associated with HD. More likely, toxicity stemming from the heavily phosphorothioated oligonucleotide backbone led to increased death of already stressed striatal cells.
    
    But sure, there should be no harm in targeting exclusively or predominantly mutant huntingtin as does Wave Life Sciences with their RNaseH antisense oligos targeting naturally occurring variations (SNPs) in the HTT gene correlating with the mutation.
    
    Both strategies, however, fail to address highly toxic exon 1-only mRNA/protein as they are targeted downstream of exon 1. This is where UniQure’s DNA-directed RNAi and Alnylam’s synthetic oligonucleotide RNAi that target huntingtin in exon 1 itself come in.
    
    In fact, the clinically more advanced of the two (Alnylam's ALN-HTT02 has just entered phase I), UniQure's AMT-130 has generated data suggesting almost disease stabilization as measured on the widely used cUHDRS scale along with stabilization, if not lowering of neurofilament, a biomarker for CNS injury over time. The data was so compelling when compared to external control in a propensity weighted manner that the FDA and UniQure are now working on expeditiously bringing the intrastriatally administered AAV therapy to the market possibly in 2026 already.
    
    At this stage, I should disclose that I have started to invest in UniQure. Being first-to-market with a disease-modifying drug for HD would obviously be enormously lucrative for a well-financed company with an $800M market cap. While their intrastriatal approach makes it difficult to tell how much huntingtin knockdown is achieved, also on a single cellular level, and how much is therapeutically impactful, the increasingly promising clinical evidence and them probably pursuing the most impactful target increases my confidence in their success. Alignment with the FDA on the statistical analysis of their ongoing study which would form the basis for an accelerated approval along with upcoming 3-year follow-up data in the next 6 months will be key.
    
    Dit zou betekenen dat UniQuire de komende jaren een monopolie heeft: kassa!
21. Tom3 9 juni 2025 21:41

    auteur info

    • Tom3

      Lid sinds: 25 jan 2015

      Laatste bezoek: 15 jan 2026

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 3057

      Gegeven: 678

    •    Aantal posts: 11.726

    Alnylam is dus de partij die we in de gaten moeten houden:
    en.hdbuzz.net/397/
    
    Hebben Alnylam en uniQure zelfstandig hun uitvinding gedaan? uniQure is hier al minimaal 5 jaar mee bezig.